走進精準醫學——我院PCR實驗室新增基因檢測項目

2015年美國“精準醫療計劃”的啟動在全球范圍內引起廣泛關注，成為醫學發展的新方向。同年，我國也啟動了精準醫療計劃。那什么是精準醫學呢？精準醫學強調精確、準時、共享、個體化，是通過基因組學、蛋白質組學等醫學前沿技術，對疾病進行精細分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個性化精準治療的新型醫學概念與醫療模式。與循證醫學和個體化醫療相比，精準醫療更重視疾病的深度特征和治療藥物的高度精準性，是在對人體、疾病和藥物深刻認識的基礎上，把個體化醫療與最新的遺傳學檢測技術結合起來的高水平醫療技術。簡單來說，精準醫學就是將個體疾病的遺傳學信息用于指導其診斷和治療的醫學，關鍵在于遺傳學信息、診斷、治療三者的結合，使疾病的診治更有針對性、靶向性和特異性，也就是通常所說的“量身定制”治療方案，在臨床診斷和治療方面獲得疾病的最佳管理。

精準醫學能做什么?

精準醫學目前有兩個主要方面：①關注于腫瘤的近期計劃；②應用于整個健康和疾病領域知識的較長期計劃。精準醫學涵蓋分子生物學、基因組學和生物信息學在內的基礎研究。

腫瘤的精準醫學計劃將致力于解決在“精準腫瘤學”中已經遇到的一些難題：無法解釋的耐藥、腫瘤的基因異質性、腫瘤預后的評估手段不足、聯合用藥的知識缺陷等。目前臨床腫瘤相關基因有很多，比如：

 藥物基因組學是精準醫學研究的另外一個核心，以藥物效應及安全性為目標，研究各種基因突變與藥效及安全性的關系。它是研究高效、特效藥物的重要途徑，通過它為患者或者特定人群尋找合適的藥物；為患者提供準確的藥物劑量；為那些出現了罕見基因突變的患者指明藥物靶向治療的方向,從而達到真正的“個體化用藥”的目的。目前涉及的藥物大于60種，覆蓋抗炎鎮痛、抗癲癇、抗抑郁、降血壓、降血糖、調血脂、抗腫瘤、β受體阻滯劑、抗組胺、抗凝血等，其中臨床應用最為廣泛的為針對抗凝血類。

精準醫學在其他領域的應用最明顯的是先天性遺傳疾病和感染性疾病，比如地中海貧血、遺傳代謝病、肝炎、結核的分子診斷等。

精準醫學治療模式有哪些優勢？

每一個人都具有自己獨特的基因，每一位患者所攜帶的致病基因也不完全一致，即使是同樣的疾病，其治療策略也不完全相同。目前腫瘤靶向治療即是“精準醫學”的一個體現，在綜合考慮患者各項特征的基礎上，通過檢測腫瘤患者的基因型，從而可以針對患者自身特征制定最佳治療方案，突破傳統治療的局限性。

精準醫學是以患者為中心，利用精準醫療的技術為患者提供靶向的、生物學合理及安全有效的治療方案，力圖減少藥物治療所導致的不良反應。精準醫療能夠提高臨床治療質量，降低醫療費用，延長患者生存期，是一種兼顧了社會公平與效率的嶄新的醫療理念和方法。

精準醫學已經做了什么?

案例:精準腫瘤學。安吉麗娜•朱莉，著名好萊塢影星，有遺傳缺陷基因BRCA（乳腺癌和卵巢癌相關基因）家族史，家族中有3位女性死于癌癥，其中她的母親就曾被查出乳癌，死于卵巢癌。2013年朱莉被檢查發現BRCA基因陽性，當醫生告知她患乳腺癌和卵巢癌的幾率高達87%和50%，當年就選擇做了雙側乳腺切除術，以降低乳腺癌發生風險。朱莉BRCA基因檢測陽性的結果引起了她的高度注意,2015年進一步的檢查證實，她罹患初期癌癥，在醫生的建議下，她又切除了卵巢和輸卵管。朱莉說，“感謝精準醫學，感謝基因診斷，這種量身定制的治療給了我希望。等我的女兒到了考慮應進行基因檢測的時候，希望新的、靶向的檢測治療將可為保持她的健康提供更多的選擇�！�

分子生物學與精準醫學相輔相成，精準醫學所要求的精準的個體化治療也只有分子生物學技術可以達到。在分子生物學技術中最常用的方法為熒光定量PCR。

PCR（聚合酶鏈反應）是一種用于放大擴增特定DNA片段的分子生物學技術，它可看作是生物體外的特殊DNA復制。PCR的最大特點是忠實復制，高效擴增。只要被檢測標本中有微量DNA，就能用PCR方法加以放大，進行比對。

熒光定量PCR（real-time PCR），是指在PCR反應體系中加入熒光基團，利用熒光信號積累實時監測整個PCR進程，最后通過標準曲線對未知模板進行定量分析的方法。

熒光定量PCR方法有很多優點，靈敏度高、快捷、簡便、對樣品純度要求低、可以相對定量等。

熒光定量PCR的臨床應用廣泛，可用于腫瘤的診斷、感染性疾病的診斷、遺傳疾病的診斷、母嬰傳播的控制與觀察、疾病的超早期診斷、病情評估和預后判斷、藥物療效的觀察指導、法醫學鑒定、新藥驗證等。

我院精準醫學進展

我院檢驗科分子生物學（PCR）實驗室緊跟精準醫學的發展，嚴格按照ISO15189標準化建設、管理與操作。實驗室成立于2006年，于2007年通過了衛生部臨床檢驗中心的實驗室驗收，并于2014年通過了復審，已獲得國家PCR實驗室上崗證書，現有5名工作人員。實驗室負責人專業方向為分子生物學，曾在北京協和醫院和加拿大蒙特利爾猶太總醫院檢驗科的分子生物學實驗室進修學習。實驗室擁有ABI7500全自動實時熒光定量PCR擴增儀1臺，德國Ependorf低溫高速離心機1臺，以及國家標準PCR實驗室系列配套設施。

PCR實驗室與臨床密切配合，采用實時熒光定量PCR技術，其靈敏度高、特異性強、檢測快速，不受藥物和其他因素的影響，隨時采集標本，檢測范圍為 1000 ～ 100萬拷貝/ml�，F開展以下基因檢測項目：

一、傳染病類病毒定量檢測項目

 二、產前篩查類病毒定量檢測項目

三、兒科、新生兒科病毒定量檢測項目

四、性病三項病毒定量檢測項目

標本送檢時間：每天

取報告單時間：第2天下午 ( RNA為每周四下午出結果)

為了更好地服務于病人與臨床，PCR室即將開展的基因新項目為：

*丙型肝炎基因分型檢測（精確指導丙型肝炎個體化用藥）

*乙型肝炎病毒變異檢測（精確指導乙型肝炎個體化用藥）

*人類白細胞抗原B27檢測（精確指導強直性脊柱炎個體化用藥）

*人類BRCA基因突變檢測（精確指導乳腺癌和卵巢癌個體化用藥）

*人類EGFR基因突變檢測（精確指導非小細胞肺癌個體化用藥）

*乙醛脫氫酶基因多態性檢測（指導臨床正確使用硝酸甘油；預測個體酒精代謝能力;預防酒精性肝�。�

*華法林代謝基因多態性檢測（精確指導華法林個體化用藥）

*氯吡格雷代謝基因多態性檢測（精確指導氯吡格雷個體化用藥）

*他汀類藥物代謝基因多態性（精確指導他汀類藥物個體化用藥）

*葉酸代謝相關基因多態性檢測（預防胎兒出生缺陷和心腦血管�。�

分子靶向治療的普及意味著“精準醫療”已經被應用到臨床腫瘤治療和藥物基因組學等各個領域。隨著基因科學及分子生物學技術的快速發展，精準醫學模式將進入一個新時代。